APOBEC3 基因缺失增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)目前很少有研究評(píng)估拷貝數(shù)變異（CNV）情況、其他重要的基因變異情況與乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。來(lái)自美國(guó)納什維爾 Vanderbilt 大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Jirong Long 等針對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行了相關(guān)研究，他們的研究結(jié)果發(fā)表在 JNCI 2 月最新的在線期刊上。研究分為兩個(gè)階段。在 2623 名乳腺癌患者和 1946 名對(duì)照組患者中，研究者采用 Affymetrix SNP Array 6.0 進(jìn)行了 CNV GWAS 研究（第一階段）。然后他們?cè)诹硪粋€(gè)獨(dú)立的由 4254 名患者人群和 4387 名對(duì)照人群入組的研究中，采用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）對(duì)最可能存在的 CNV 進(jìn)行擴(kuò)增（第二階段）。所有的受試者數(shù)據(jù)都來(lái)自于在上海女性中進(jìn)行的基于人口的相關(guān)研究。在第一階段調(diào)查的 268 個(gè)常見(jiàn) CNVs（最小等位基因頻率≥5%）中，研究者發(fā)現(xiàn)最強(qiáng)的聯(lián)系存在于 APOBEC3 基因的廣泛缺失，所以在第二階段研究者們擴(kuò)增了上述基因（優(yōu)勢(shì)比 1.35，95% 可信區(qū)間 1.27 至 1.44）。應(yīng)用 qPCR 對(duì)兩個(gè)階段的所有樣本進(jìn)行分析，結(jié)果提示一個(gè)拷貝缺失的優(yōu)勢(shì)比為 1.31（95% 可信區(qū)間 1.21 至 1.42），兩個(gè)拷貝缺失的優(yōu)勢(shì)比為 1.76（95% 可信區(qū)間 1.57 至 1.97）。本研究結(jié)果以令人信服的證據(jù)提示 APOBEC3 基因序列中存在與乳腺癌發(fā)病相關(guān)的一個(gè)新的位點(diǎn)。至今為止，對(duì)于乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)而言，CNV 是可確定的相關(guān)度最大的遺傳風(fēng)險(xiǎn)變量。

科學(xué)家們先后發(fā)現(xiàn)了位于17q21的BRCA1基因和13q12-q13的BRCA2基因可導(dǎo)致乳腺癌。當(dāng)個(gè)體攜帶這兩個(gè)基因之一的突變時(shí)，乳腺癌或卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增高。但是不少研究也表明許多遺傳性的乳腺癌起源于不同于BRCA1和BRCA2基因中的突變，這說(shuō)明還存在更多的乳腺癌易感基因。研究人員通過(guò)對(duì)來(lái)自芬蘭北部的125個(gè)有乳腺癌患者的家庭進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)稱(chēng)為Abraxas基因中的突變能導(dǎo)致女性更易患上家族性乳腺癌，并且這一基因還能與BRCA1基因相互作用。這一突變基因會(huì)影響Abraxas蛋白進(jìn)入細(xì)胞核，在受損DNA附近結(jié)合，Abraxas能識(shí)別一個(gè)包含BRCA1蛋白的復(fù)合物，這一復(fù)合物可以用于修復(fù)DNA損傷。Abraxas突變蛋白會(huì)破壞BRCA1復(fù)合物的功能，導(dǎo)致其無(wú)法到達(dá)DNA損傷位點(diǎn)，進(jìn)行修復(fù)。這種基因組改變就會(huì)增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。目前乳腺癌易感基因家族大約有14個(gè)基因，英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種名為ZNF703的基因過(guò)度活躍會(huì)導(dǎo)致乳腺癌，這些新基因的發(fā)現(xiàn)對(duì)于對(duì)于乳腺癌的治療極具意義。最近來(lái)自英國(guó)劍橋大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)可致乳腺癌的第三種基因，該基因?yàn)镻ALB2，位于人體第16號(hào)常染色體上。攜帶PALB2基因突變，通常會(huì)在年齡較大時(shí)會(huì)出現(xiàn)乳腺癌（70歲），而攜帶BRCA1/2突變基因的患者， 通常發(fā)生在年輕女性身上。PALB2基因也是目前被確認(rèn)與乳腺癌有關(guān)的第三個(gè)基因。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的与乳腺癌的发病风险相关的基因有哪些？这方面研究有什么新进展？的全部?jī)?nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問(wèn)題。

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