基 因治療是指將編碼具有某種生物活性物質(zhì) ( 一般是蛋白質(zhì)或肽 ) 的基因， 人為地 轉(zhuǎn)移 到人體 器官 或組 織細胞 內(nèi)，使其在局部表達該活性物質(zhì) ， 從 而達 到相應(yīng) 的治療 或預(yù) 防 目的的療法 。缺血性心臟病 的目 前在缺血性 心臟病的基 因治療 中 ， 目的基 因的種類選擇包括編碼各 種促血 管生成 因子的基 因、 編碼具有調(diào)控促血管生 成因子作 用分子的基 因以及編碼 直接產(chǎn) 生生血 管 效應(yīng)的下 游效應(yīng) 分子的基 因?；?因治療 就 是將編碼 某種 促血管生成 因子的基 因?qū)诵募∪毖獏^(qū)適 當(dāng)受體細胞 ， 持續(xù)產(chǎn)生相應(yīng)的促血管生成 因子 ， 從 而刺激心 肌 內(nèi)血 管生 成 、 建立側(cè)枝循環(huán) 、 改善缺血心肌的血供。目前應(yīng)用于缺血性心臟病 基因治療研究 的主要有 三種載體 ： 裸露質(zhì)粒 、 脂質(zhì)體和病毒 載體 。目的基 因的導(dǎo) 入有 兩種方式 。一種是活體外導(dǎo)入法 ， 指在體 外將 目的基 因克隆 至一合適載體 ， 預(yù)先導(dǎo) 入體外培養(yǎng) 的細胞 ， 再將這 種 目的基因修飾過的細胞在體 內(nèi)表達。另一 種是活體內(nèi)導(dǎo)入法 ， 指將外 源 目的基 因直接導(dǎo) 入體 內(nèi)靶 器官 ，使 目的基因進 入相 應(yīng) 的細胞 并進行 表達?；铙w 內(nèi)導(dǎo) 入法 基因轉(zhuǎn)移心臟 的途徑 有 ： 心肌 內(nèi)直 接注射法、 冠狀 動 脈 內(nèi)注射法 、 心包注射法 、 靜 脈注射法等

楊志健教授對基因治療缺血性心臟病的基因表達調(diào)控進行了積極探索，該研究應(yīng)用MLC-2v啟動子和HRE(hypoxia responsive element)調(diào)控VEGF和angiopoietin-1在心肌缺血區(qū)的特異表達，利用VEGF和angiopoietin-1不同生血管機制治療缺血性心臟病。研究結(jié)果顯示，MLC-2v啟動子和HRE調(diào)控VEGF和angiopoietin-1高表達在心肌梗死區(qū)和梗死移行區(qū)，高表達的VEGF和angiopoietin-1通過抗心肌凋亡和促進血管新生改善心肌灌注和心臟功能；此外，首次發(fā)現(xiàn)VEGF和angiopoietin-1能夠通過激活A(yù)kt激酶與上調(diào)cyclin D2/cdk4和cyclin A/cdk2的表達促進心肌細胞的增生。論文第一作者陶正賢博士曾應(yīng)邀參加美國基因治療11屆年會并作大會報告，宣讀了該研究部分結(jié)果。該研究對于調(diào)控生血管基因在缺血心肌的特異表達，提高生血管基因治療缺血性心臟病安全性具有重要意義。 　　楊志健教授十幾年來一直從事缺血性心臟病生物學(xué)治療研究，于2006年曾在Gene Therapy上發(fā)表論文：骨髓來源的間充質(zhì)干細胞聯(lián)合肝細胞生長因子經(jīng)非梗死相關(guān)動脈治療急性心肌梗死的實驗研究。近年來，和中國人民解放軍軍事科學(xué)院合作，進行肝細胞生長因子治療缺血性心臟病的基礎(chǔ)和臨床研究，已完成Ⅰ期臨床研究，現(xiàn)正開展Ⅱ期臨床研究，從已經(jīng)完成的3例缺血性心臟病患者隨訪結(jié)果看，都達到預(yù)期治療效果?！霸谛难茴I(lǐng)域，肝細胞生長因子是目前唯一進入臨床研究的一類新藥?！睏罱淌谡f，“肝細胞生長因子有望成為中國第一個治療缺血性心臟病的基因治療新藥，將為缺血性心臟病患者帶來新的曙光。”

總結(jié)

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