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分子靶向治疗在非小细胞肺癌上的应用现状

發(fā)布時(shí)間:2023/11/25 万象百科 39 博士
生活随笔 收集整理的這篇文章主要介紹了 分子靶向治疗在非小细胞肺癌上的应用现状 小編覺(jué)得挺不錯(cuò)的,現(xiàn)在分享給大家,幫大家做個(gè)參考.
分子靶向治療藥物研究的快速發(fā)展,使得療效良好的新藥不斷被推出。在日本進(jìn)行的一項(xiàng)一期臨床試驗(yàn)中,一種名為ZD6474的藥物,對(duì)非小細(xì)胞肺癌的有效率達(dá)44.4%。儲(chǔ)大同教授說(shuō),一期臨床能取得如此之高的有效率還前所未有,因此很是振奮人心。在接下來(lái)進(jìn)行的二期臨床研究中,研究人員采用ZD6474和Iressa交叉試驗(yàn)的方法,對(duì)經(jīng)化療失敗的患者進(jìn)行二線治療,即讓經(jīng)ZD6474治療無(wú)效的患者再接受Iressa治療;讓采用Iressa治療無(wú)效的患者再接受ZD6474治療。研究人員通過(guò)這種方法來(lái)判斷這兩種藥物的效果。這一研究的前半部分(即兩藥交叉應(yīng)用前)的結(jié)果已證實(shí),在腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)上,ZD6474明顯超過(guò)后者(有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。兩藥交叉應(yīng)用后的結(jié)果,要待明年才能得出。儲(chǔ)大同教授預(yù)計(jì),采用Iressa治療無(wú)效的患者,接受ZD6474治療后可能還會(huì)有效;而采用ZD6474治療無(wú)效的患者再接受Iressa治療,可能對(duì)其中大部分人還是無(wú)效。因?yàn)?,ZD6474是可進(jìn)行多靶點(diǎn)同時(shí)阻斷的藥物,它可同時(shí)作用于EGFR和VEGF。而如前面所說(shuō),Iressa僅作用于EGFR。這就是多靶點(diǎn)同時(shí)阻斷的好處。這也提示人們,新一代分子靶向治療藥物的發(fā)展是朝著同時(shí)作用于多個(gè)靶點(diǎn)、抑制多個(gè)癌癥通。 分子靶向治療藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于化療。眾所周知,化療會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,而Iressa和Tarceva等分子靶向治療藥物的不良反應(yīng),一般只是I、II度的皮膚反應(yīng)和I度腹瀉,其III度不良反應(yīng)(如骨髓抑制等)的發(fā)生率很低。據(jù)統(tǒng)計(jì),Iressa的III度不良反應(yīng)的總發(fā)生率不超過(guò)8%,而泰索帝僅III/IV度的骨髓抑制這一不良反應(yīng)的發(fā)生率就達(dá)30%~40%。

未來(lái)免疫治療會(huì)是王道。PD1的抗體正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn),個(gè)人非常看好它在激活人自身免疫系統(tǒng)后的肺癌治療效果。

靶向治療是指在分子生物學(xué)診斷的基礎(chǔ)上,利用肺癌細(xì)胞和正常細(xì)胞之間存在的差異,有針對(duì)性地抑制肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖,例如,采用拮抗受體、抑制腫瘤生長(zhǎng)所需的血管和阻斷腫瘤生長(zhǎng)的信號(hào)傳導(dǎo)通路等方法來(lái)抑制肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖,從而達(dá)到治療目的。腫瘤分子靶向治療的關(guān)鍵就是要找到腫瘤細(xì)胞存在的靶點(diǎn),也就是靶向治療攻擊的是腫瘤細(xì)胞的某一個(gè)或多個(gè)靶點(diǎn),只要腫瘤含有這個(gè)靶點(diǎn),就適合這種靶向治療。靶向藥物根據(jù)其作用的靶點(diǎn),目前可以分為以下幾類。 1.以表皮生長(zhǎng)因子受體為靶點(diǎn) 根據(jù)作用的方式又分為兩類,一是細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通過(guò)抑制肺癌細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶區(qū)激活從而促進(jìn)細(xì)胞的凋亡,這類的代表藥物是厄洛替尼,吉非替尼和我國(guó)的埃克替尼等;二是細(xì)胞外的單克隆抗體,通過(guò)阻斷配體和受體結(jié)合,從而發(fā)揮抗腫瘤作用,如西妥昔單抗。 2.以血管生成相關(guān)的基因?yàn)橹委煱悬c(diǎn) 該靶點(diǎn)的藥物有貝伐珠單抗,這類藥物主要通過(guò)抑制與血管形成相關(guān)的內(nèi)皮細(xì)胞,從而抑制腫瘤新生血管的生成,最終達(dá)到抑制腫瘤的目的。 3.以間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因?yàn)榘悬c(diǎn) ALK在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用,ALK基因可通過(guò)與棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣4(EML4)基因形成EML4-ALK融合基因,從而促進(jìn)肺癌細(xì)胞生長(zhǎng),針對(duì)存在EML4-ALK融合基因的患者,ALK抑制劑(Crizotinib)即為該類患者的靶向藥物。 4.多靶點(diǎn)抗血管生成藥物 如范德他尼、索拉非尼、舒尼替尼等,這些藥物可作用于多種靶點(diǎn)而發(fā)揮抗腫瘤作用,但這類藥物目前為止尚無(wú)關(guān)鍵性研究得到臨床有效性的研究結(jié)果。

隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)了在NSCLC發(fā)生、維持和進(jìn)展中的某些基因,包括的ALK(間變性淋巴瘤激酶)、EGFR、KRAS等多個(gè)與NSCLC相關(guān)的驅(qū)動(dòng)基因,通過(guò)對(duì)這些突變的基因的檢測(cè),有助實(shí)現(xiàn)肺癌的個(gè)體化診療。最近有針對(duì)這個(gè)靶向藥物的文章發(fā)表。特羅凱(鹽酸厄洛替尼片)是2007年羅氏醫(yī)學(xué)部在中國(guó)上市的新型高效的靶向治療藥物,用于晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)在既往化療失敗后的三線治療。這一藥物適用于所有非小細(xì)胞肺癌患者,是目前世界上唯一被證明能夠顯著延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌患者生命的靶向抗癌藥物,分別于2004年11月和2005年9月在美國(guó)和歐洲通過(guò)審批,用于化療失敗后的非小細(xì)胞肺癌的二/三線治療,在全球超過(guò)75個(gè)國(guó)家批準(zhǔn)上市。研究人員完成了國(guó)際上第一項(xiàng)對(duì)比特羅凱單藥與化療用于EGFR突變肺癌患者一線治療的研究OPTIMAL,最終證實(shí)了接受靶向治療的有效率高達(dá)83%,患者中位無(wú)進(jìn)展生存達(dá)13.7個(gè)月;化療有效率僅為36%,患者中位無(wú)進(jìn)展生存為4.6個(gè)月。這為分子靶向治療癌癥提供了新證據(jù)。

分子靶向治療為晚期NSCLC治療帶來(lái)希望,但目前大多藥物尚處于臨床前期,還需要一個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程。需要在今后的臨床實(shí)踐中加以證實(shí)。目前應(yīng)用綜合治療手段。在出現(xiàn)不同療效后,及時(shí)作出個(gè)體化的判斷。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的分子靶向治疗在非小细胞肺癌上的应用现状的全部?jī)?nèi)容,希望文章能夠幫你解決所遇到的問(wèn)題。

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