分子靶向治疗在非小细胞肺癌上的应用现状
生活随笔
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分子靶向治疗在非小细胞肺癌上的应用现状
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分子靶向治療藥物研究的快速發展,使得療效良好的新藥不斷被推出。在日本進行的一項一期臨床試驗中,一種名為ZD6474的藥物,對非小細胞肺癌的有效率達44.4%。儲大同教授說,一期臨床能取得如此之高的有效率還前所未有,因此很是振奮人心。在接下來進行的二期臨床研究中,研究人員采用ZD6474和Iressa交叉試驗的方法,對經化療失敗的患者進行二線治療,即讓經ZD6474治療無效的患者再接受Iressa治療;讓采用Iressa治療無效的患者再接受ZD6474治療。研究人員通過這種方法來判斷這兩種藥物的效果。這一研究的前半部分(即兩藥交叉應用前)的結果已證實,在腫瘤進展時間(TTP)上,ZD6474明顯超過后者(有統計學意義)。兩藥交叉應用后的結果,要待明年才能得出。儲大同教授預計,采用Iressa治療無效的患者,接受ZD6474治療后可能還會有效;而采用ZD6474治療無效的患者再接受Iressa治療,可能對其中大部分人還是無效。因為,ZD6474是可進行多靶點同時阻斷的藥物,它可同時作用于EGFR和VEGF。而如前面所說,Iressa僅作用于EGFR。這就是多靶點同時阻斷的好處。這也提示人們,新一代分子靶向治療藥物的發展是朝著同時作用于多個靶點、抑制多個癌癥通。 分子靶向治療藥物的不良反應發生率遠遠低于化療。眾所周知,化療會嚴重影響患者的生活質量,而Iressa和Tarceva等分子靶向治療藥物的不良反應,一般只是I、II度的皮膚反應和I度腹瀉,其III度不良反應(如骨髓抑制等)的發生率很低。據統計,Iressa的III度不良反應的總發生率不超過8%,而泰索帝僅III/IV度的骨髓抑制這一不良反應的發生率就達30%~40%。
未來免疫治療會是王道。PD1的抗體正在進行臨床實驗,個人非常看好它在激活人自身免疫系統后的肺癌治療效果。
靶向治療是指在分子生物學診斷的基礎上,利用肺癌細胞和正常細胞之間存在的差異,有針對性地抑制肺癌細胞生長和增殖,例如,采用拮抗受體、抑制腫瘤生長所需的血管和阻斷腫瘤生長的信號傳導通路等方法來抑制肺癌細胞生長和增殖,從而達到治療目的。腫瘤分子靶向治療的關鍵就是要找到腫瘤細胞存在的靶點,也就是靶向治療攻擊的是腫瘤細胞的某一個或多個靶點,只要腫瘤含有這個靶點,就適合這種靶向治療。靶向藥物根據其作用的靶點,目前可以分為以下幾類。 1.以表皮生長因子受體為靶點 根據作用的方式又分為兩類,一是細胞內的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通過抑制肺癌細胞內的酪氨酸激酶區激活從而促進細胞的凋亡,這類的代表藥物是厄洛替尼,吉非替尼和我國的埃克替尼等;二是細胞外的單克隆抗體,通過阻斷配體和受體結合,從而發揮抗腫瘤作用,如西妥昔單抗。 2.以血管生成相關的基因為治療靶點 該靶點的藥物有貝伐珠單抗,這類藥物主要通過抑制與血管形成相關的內皮細胞,從而抑制腫瘤新生血管的生成,最終達到抑制腫瘤的目的。 3.以間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因為靶點 ALK在腫瘤細胞生長和發展過程中起關鍵作用,ALK基因可通過與棘皮動物微管相關蛋白樣4(EML4)基因形成EML4-ALK融合基因,從而促進肺癌細胞生長,針對存在EML4-ALK融合基因的患者,ALK抑制劑(Crizotinib)即為該類患者的靶向藥物。 4.多靶點抗血管生成藥物 如范德他尼、索拉非尼、舒尼替尼等,這些藥物可作用于多種靶點而發揮抗腫瘤作用,但這類藥物目前為止尚無關鍵性研究得到臨床有效性的研究結果。
隨著分子生物學研究的不斷深入,發現了在NSCLC發生、維持和進展中的某些基因,包括的ALK(間變性淋巴瘤激酶)、EGFR、KRAS等多個與NSCLC相關的驅動基因,通過對這些突變的基因的檢測,有助實現肺癌的個體化診療。最近有針對這個靶向藥物的文章發表。特羅凱(鹽酸厄洛替尼片)是2007年羅氏醫學部在中國上市的新型高效的靶向治療藥物,用于晚期非小細胞肺癌(NSCLC)在既往化療失敗后的三線治療。這一藥物適用于所有非小細胞肺癌患者,是目前世界上唯一被證明能夠顯著延長非小細胞肺癌患者生命的靶向抗癌藥物,分別于2004年11月和2005年9月在美國和歐洲通過審批,用于化療失敗后的非小細胞肺癌的二/三線治療,在全球超過75個國家批準上市。研究人員完成了國際上第一項對比特羅凱單藥與化療用于EGFR突變肺癌患者一線治療的研究OPTIMAL,最終證實了接受靶向治療的有效率高達83%,患者中位無進展生存達13.7個月;化療有效率僅為36%,患者中位無進展生存為4.6個月。這為分子靶向治療癌癥提供了新證據。
分子靶向治療為晚期NSCLC治療帶來希望,但目前大多藥物尚處于臨床前期,還需要一個長期的過程。需要在今后的臨床實踐中加以證實。目前應用綜合治療手段。在出現不同療效后,及時作出個體化的判斷。
未來免疫治療會是王道。PD1的抗體正在進行臨床實驗,個人非常看好它在激活人自身免疫系統后的肺癌治療效果。
靶向治療是指在分子生物學診斷的基礎上,利用肺癌細胞和正常細胞之間存在的差異,有針對性地抑制肺癌細胞生長和增殖,例如,采用拮抗受體、抑制腫瘤生長所需的血管和阻斷腫瘤生長的信號傳導通路等方法來抑制肺癌細胞生長和增殖,從而達到治療目的。腫瘤分子靶向治療的關鍵就是要找到腫瘤細胞存在的靶點,也就是靶向治療攻擊的是腫瘤細胞的某一個或多個靶點,只要腫瘤含有這個靶點,就適合這種靶向治療。靶向藥物根據其作用的靶點,目前可以分為以下幾類。 1.以表皮生長因子受體為靶點 根據作用的方式又分為兩類,一是細胞內的酪氨酸激酶抑制劑(TKI),通過抑制肺癌細胞內的酪氨酸激酶區激活從而促進細胞的凋亡,這類的代表藥物是厄洛替尼,吉非替尼和我國的埃克替尼等;二是細胞外的單克隆抗體,通過阻斷配體和受體結合,從而發揮抗腫瘤作用,如西妥昔單抗。 2.以血管生成相關的基因為治療靶點 該靶點的藥物有貝伐珠單抗,這類藥物主要通過抑制與血管形成相關的內皮細胞,從而抑制腫瘤新生血管的生成,最終達到抑制腫瘤的目的。 3.以間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因為靶點 ALK在腫瘤細胞生長和發展過程中起關鍵作用,ALK基因可通過與棘皮動物微管相關蛋白樣4(EML4)基因形成EML4-ALK融合基因,從而促進肺癌細胞生長,針對存在EML4-ALK融合基因的患者,ALK抑制劑(Crizotinib)即為該類患者的靶向藥物。 4.多靶點抗血管生成藥物 如范德他尼、索拉非尼、舒尼替尼等,這些藥物可作用于多種靶點而發揮抗腫瘤作用,但這類藥物目前為止尚無關鍵性研究得到臨床有效性的研究結果。
隨著分子生物學研究的不斷深入,發現了在NSCLC發生、維持和進展中的某些基因,包括的ALK(間變性淋巴瘤激酶)、EGFR、KRAS等多個與NSCLC相關的驅動基因,通過對這些突變的基因的檢測,有助實現肺癌的個體化診療。最近有針對這個靶向藥物的文章發表。特羅凱(鹽酸厄洛替尼片)是2007年羅氏醫學部在中國上市的新型高效的靶向治療藥物,用于晚期非小細胞肺癌(NSCLC)在既往化療失敗后的三線治療。這一藥物適用于所有非小細胞肺癌患者,是目前世界上唯一被證明能夠顯著延長非小細胞肺癌患者生命的靶向抗癌藥物,分別于2004年11月和2005年9月在美國和歐洲通過審批,用于化療失敗后的非小細胞肺癌的二/三線治療,在全球超過75個國家批準上市。研究人員完成了國際上第一項對比特羅凱單藥與化療用于EGFR突變肺癌患者一線治療的研究OPTIMAL,最終證實了接受靶向治療的有效率高達83%,患者中位無進展生存達13.7個月;化療有效率僅為36%,患者中位無進展生存為4.6個月。這為分子靶向治療癌癥提供了新證據。
分子靶向治療為晚期NSCLC治療帶來希望,但目前大多藥物尚處于臨床前期,還需要一個長期的過程。需要在今后的臨床實踐中加以證實。目前應用綜合治療手段。在出現不同療效后,及時作出個體化的判斷。
總結
以上是生活随笔為你收集整理的分子靶向治疗在非小细胞肺癌上的应用现状的全部內容,希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。
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