核苷（酸）類似物與HBV DNA聚合酶的自然底物——三磷酸脫氧核苷（dNTP）競爭性的同該酶結合，從而使HBV DNA合成終止，達到抑制HBV復制的目的；因此與HBV DNA聚合酶結合能力的強弱決定了該類藥物的療效。當HBV DNA聚合酶氨基酸序列（一級結構）所發(fā)生的改變足以影響其空間構像（三級結構），從而導致該酶同核苷（酸）類似物結合能力明顯降低時，便發(fā)生了耐藥現(xiàn)象。例如YMDD變異導致拉米夫定耐藥的主要機制就是由于rt204位的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸替代后，使此側鏈縮短，拉米夫定結合位點變大，不再適合同拉米夫定結合，而此時同自然底物dCTP的結合力卻大大提高，導致拉米夫定耐藥變異出現(xiàn)。經過抗病毒藥物的選擇，最終耐藥病毒株從劣勢種群逐漸演變成優(yōu)勢種群。從某種意義上講，HBV耐藥變異現(xiàn)象的發(fā)生機制是達爾文進化論的又一個完美例證。

NA具有抗病毒作用強、口服使用方便、不良反應少等優(yōu)點，是目前治療慢性HBV感染的首選。但是，由于NA藥物的療程較長，HBV出現(xiàn)基因耐藥突變導致治療失敗的問題不可回避，新的基因耐藥突變位點不斷被發(fā)現(xiàn)。然而，目前應用于臨床的、可全面反映基因耐藥情況、有效指導臨床藥物選擇的檢測方法十分有限。因此，在現(xiàn)有HBV基因耐藥突變研究的基礎上，建立起適合臨床的全面檢測HBV耐藥突變的新技術，制定更加合理的抗病毒治療方案，監(jiān)測是否有產生耐藥株，及時調整治療方案，防止治療失敗等，無疑均有非常重要的意義。

總結

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