长期吸烟如何致癌?超 1.2 万个肿瘤样本揭开背后的秘密
11 月 15 日消息,大部分都知道“吸煙有害健康”,而且越來(lái)越多的研究表明長(zhǎng)期吸煙,會(huì)增加患癌風(fēng)險(xiǎn),不過(guò)吸煙是如何導(dǎo)致癌變的呢?最新研究提供了新的證據(jù)。
加拿大安大略省癌癥研究所(OICR)通過(guò)深入調(diào)查后,發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期吸煙會(huì)通過(guò)“停止增益突變 / 無(wú)義突變”(stop-gain)來(lái)誘導(dǎo) DNA 突變,阻止細(xì)胞制造所需的蛋白質(zhì)。這種無(wú)義突變會(huì)導(dǎo)致蛋白質(zhì)編碼的提前終止,或者這個(gè)蛋白無(wú)法搬移出來(lái),或者會(huì)翻譯出截短的版本。
OICR 團(tuán)隊(duì)調(diào)查了 18 種不同癌癥類型的 12000 多個(gè)腫瘤樣本 DNA,長(zhǎng)期吸煙會(huì)截?cái)嗄[瘤抑制因子,有效地使它們失活。
加拿大多倫多安大略省癌癥研究所的資深作者 Jüri Reimand 博士表示:“我們的研究表明,DNA 中的吸煙特征會(huì)產(chǎn)生這些有害的蛋白質(zhì)截?cái)嗤蛔儯@些突變有助于癌癥的發(fā)展及其隨著時(shí)間的推移而增加的復(fù)雜性”。
Reimand 說(shuō),該團(tuán)隊(duì)確定了 APOBEC 酶驅(qū)動(dòng)的 SGM,“這可能有助于破譯 APOBEC 在腫瘤發(fā)生和進(jìn)展中的作用。APOBEC 的 SGM 與乳腺癌和其他癌癥類型有關(guān)”。
在此附上論文地址:Nina Adler et al. ,Mutational processes of tobacco smoking and APOBEC activity generate protein-truncating mutations in cancer genomes.Sci. Adv.9,eadh3083(2023).DOI:10.1126/sciadv.adh3083
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總結(jié)
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