一、一條從細胞表面到細胞核的通路

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二、Ras蛋白處于復雜信號級聯的中心位置?

胞外信號→酪氨酸激酶受體→Shc→Grb→Sos→Ras

三、酪氨酸的磷酸化控制著許多胞內信號蛋白的定位與活動

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Src蛋白的同源結構域

• SH1：催化
• SH2：受體，識別特異的磷酸化多肽
  • 還可以與一個伴侶蛋白相結合（一些酶）
  • 這樣使得這些蛋白能夠依靠SH2二錨定在一些位點：特異磷酸化酪氨酸的位點

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• SH2這樣可以與伴侶蛋白結合的結構域可以與別的蛋白組合，組合后的蛋白可以識別特異的結構（如磷酸化的酪氨酸殘基），從而這些蛋白被募集到一些位點（如膜上的生長因子受體旁）
  • Ras-GAP蛋白被募集到膜上，被激活后，與鄰近的，錨定于膜上的Ras蛋白作用，開啟下游通路
  • PIP3K被募集到膜附件，磷酸化肌醇磷脂
  • PLC-γ 定位于質膜附近后將膜連接磷脂PIP2切成兩段，作為下游信號

• 存在一種磷酸化酪氨酸磷酸酶PTP可以除去酪氨酸上面的磷酸，從而關閉下一步的受體激活
  • 這種酶的缺乏與許多白血病有關

?四、Ras被激活的模型

• ?由Grb2分子橋接
• SH2結合受體的磷酸化酪氨酸殘基
• SH3結合富含脯氨酸的Sos
• Sos進而促進Ras的GDP替換為GTP
  • 　　另一種通路還有Shc的中介

五、Ras下游三條重要的信號通路

（1）激酶級聯通路

MAPK通路

• Ras活化
• 通過效應環結合Raf
• Raf磷酸化MEK（可以磷酸化Ser/Thr、Trp，雙特異激酶）
• MEK磷酸化Erk1，Erk2（胞外調控激酶）
• Erk進入核內：（直接或間接）激活轉錄因子，激活染色質相關蛋白
• 早期、延時早期基因表達
• 其中FOS、Jun這兩種轉錄因子激活的早期基因產物相互結合形成高度活化二聚體轉錄因子AP-1

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這條通路使得細胞

• 不再錨定
• 失去接觸抑制
• 形態改變

黑色素瘤中Ras下游通路活化與B-Raf有關，而不是Ras

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?(2) 調控肌醇脂類（PIP3)和Akt/PKB激酶

• Ras通過與PI3K作用，將PIP2 磷酸化為 PIP3
  • PI → PIP2 ? PIP3 → Akt/PKB ：在膜上作用
  • PIP2 →?DAG（激活PKC)?+?IP3(第二信使：鈣庫釋放）：游離在細胞內部
• Akt/PKB結合PIP3而激活
• PTEN可以除去PIP3的一個磷酸而使Akt/PKB脫落
• Akt/PKB的作用
  • 阻止細胞啟動凋亡程序
  • 刺激細胞增殖
    • 作用于細胞周期蛋白
  • 刺激細胞生長
    • 激活mTOR激酶，促進蛋白轉錄翻譯
  • 影響細胞遷移
• 細胞中的PIP3濃度受到Ras與PTEN作用的調控
• • PI3K可以通過SH2結構域被募集至膜上生長因子受體附近，從而磷酸化膜磷脂肌醇
  • PI3K還有與Ras結合的結構域和與激酶結構域

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（3）通過Ras同源物Ral進行調控

• Ral的活化由Ral-GEF介導
• Ral-GEF由一個和Ras結合的口袋，結合了Ras后，Ral-GEF被激活
• Ral被激活：與細胞遷移，侵襲有關?

六、介導信號直接從膜傳導到細胞核的Jak-STAT通路

• 干擾素INF、紅細胞生成素EPO、血小板生成素TPO
• Jak非共價結合在受體上
• 活化的Jak類酶磷酸化受體尾部的酪氨酸，募集STAT
• Jak將STAT的tyr磷酸化，磷酸化后的STAT可以自身形成二聚體
• 二聚體STAT遷移入核：
  • 激活myc
  • 細胞周期蛋白D2、D3
  • 抗凋亡蛋白

• ?STAT還可以不依賴于Jak及胞外信號而二聚化：
  • 突變產生半胱氨酸殘基導致自發二聚化
  • 被Src蛋白激活，Src在腫瘤細胞中本來就是組成型激活的

?七、與生長因子受體信號趨同的細胞黏著受體信號

• ?連整蛋白（integrin）在外感受胞外信號，內使FAK被磷酸化
• 募集下游蛋白：Src、 PI3K、 Grb2→Ras

八、促進細胞增殖的Wnt-β-catenin通路

• β-catenin的三處：
  • 形成E-cadherin，連接在細胞骨架上
  • 存在于細胞質中
  • 在細胞核中促進重要基因轉錄

• Wnt除了可以保護β-catenin免受降解
• 還能保護細胞周期蛋白cyclin D1免受降解
• Wnt還能作為一種強的絲裂原促進素
• 是保持細胞干性的物質?

九、G蛋白藕聯受體由促進細胞正常增殖和惡性增殖的雙重作用

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• 小細胞肺癌中G蛋白偶聯受體接受自分泌的信號分子
• 一種甲狀腺癌中點突變導致TSH受體不依賴胞外信號而活化
• 還有的G蛋白受體由于點突變失去了G_α亞基自身ATP酶活性?

十、其他四種在細胞增殖中發揮作用的信號通路

• Nuclear Factor-κB
• Notch
• Patch
• TGF-β

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轉載于:https://www.cnblogs.com/lokwongho/p/10018446.html

總結

以上是生活随笔為你收集整理的Chapter6 胞内信号网络的全部內容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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