科研热点内质网应激
本期主角是內質網應激,在pubmed上檢索關鍵詞endoplasmic reticulum stress,相關文章的發文量呈45度角直線上升(2021年還沒有過完~),猶如冉冉升起的旭日,而與整體科研熱度趨勢不匹配的是相關生信文章的數量還很少,即生信發文掛靠到內質網應激這個科研熱點上的還非常少。
02
什么是內質網應激
超級精簡版本:疾病狀態會發生錯誤折疊及未折疊蛋白的積累,進而誘發內質網應激,內質網應激狀態已被證明與疾病的發生/發展/治療響應等相關。
長話短說版本:蛋白質作為生命功能的主要承擔者,其在內質網中的合成、折疊和修飾是受到嚴格調控的過程,這一過程可以決定細胞的功能、命運和存活。內質網穩態條件下,BiP蛋白與內質網應激傳感器(3種內質網跨膜蛋白,ATF6/IRE1α/PERK)結合,并使其保持非激活狀態。在疾病狀態下,會發生蛋白錯誤折疊及未折疊蛋白的積累,BiP蛋白對錯誤折疊/未折疊蛋白的親和力更高,上述內質網傳感器被釋放,激活內質網應激(endoplasmic reticulum stress),進而誘導未折疊蛋白反應(unfolded protein response,UPR,也叫內質網應激反應)。未折疊蛋白反應可以通過多種機制恢復內質網穩態,包括轉錄重編程/mRNA衰減/通過蛋白降解系統去除錯誤折疊蛋白/誘導回收錯誤折疊的蛋白等。未折疊蛋白反應(UPR)與內質網應激誘導的自噬有關,自噬在應激恢復中的潛在作用可能包括降解錯誤折疊蛋白和促進內質網轉換。
03
什么疾病類型可以關聯內質網應激
1.腫瘤類
內質網應激狀態已被證明可以調控多種癌前特征及動態重編程免疫細胞的功能,因此內質網應激感受器及下游信號通路被認為是腫瘤生長和轉移以及對化療、靶向治療和免疫治療響應的關鍵調控因子。
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總結
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