2019年3月8日發表在阿爾茨海默病雜志上的一項新研究發現，阿爾茨海默病（AD）的生物標記物淀粉樣蛋白-β和tau蛋白在眼液中的含量降低與低認知評分顯著相關。在波士頓醫學中心的研究人員的帶領下，該研究首次將眼睛中這些已知的AD標記蛋白與精神狀態聯系起來。研究結果表明，眼睛中的蛋白質可能是未來預測阿爾茨海默病的一種低成本高效手段。

在癥狀出現之前診斷和開始AD治療是控制疾病的關鍵，因為在出現癥狀時，治療通常為時已晚，無法產生任何有意義的效果。淀粉樣蛋白-β和tau蛋白含量的異常變化是AD的生物標記，并且腦中淀粉樣蛋白在疾病癥狀出現之前就開始沉積。先前的研究表明，當腦部存在AD的病理變化但在臨床癥狀出現之前，通過腰椎穿刺試驗獲得的腦脊液與臨床前期AD獲得的腦脊液中淀粉樣蛋白-β和tau蛋白水平都較低。然而，腰椎穿刺對于許多患者而言是昂貴且不方便的。

該項研究中，研究人員利用了先前計劃進行眼科手術的80名患者的眼睛玻璃體中的液體樣本。在眼科手術期間這些提取的液體通常是被丟棄的。研究人員利用這些體液進行試驗以確定淀粉樣蛋白-β（Aβ40，Aβ42）、磷酸化tau（pTau）和總tau蛋白的水平。利用血清測定載脂蛋白E（APOE）狀態。對參與者進行精神狀態考試（MMSE）。

研究發現，較低的MMSE評分與較低水平的眼睛體液Aβ40（P = 0.015）、Aβ42（P = 0.0066）和tTau（P = 0.0085）顯著相關。這些生物標記蛋白與任何先前存在的眼部疾病之間沒有關聯。ε4等位基因和ε2等位基因的存在與Aβ40水平降低（P = 0.053）和p-Tau水平升高（P = 0.056）之間分別存在相關性。結果表明，眼部蛋白質可能在阿爾茨海默病風險患者的早期檢測中發揮作用。

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“這些發現可以幫助我們建立一種可獲得的微創測試，以確定阿爾茨海默病的風險，特別是在有眼病的患者中”第一作者勞倫·賴特說，“我們注意到，根據他們的認知評分，一些在他們的眼液中含有低水平蛋白質生物標記的參與者已經有輕度至中度癡呆癥的跡象。”

這些結果再次證實以前的研究，表明患有眼病的人有發生AD的風險，并且表明對眼病患者的進一步研究可能會產生可以推廣到更大人群的結果。

“這是發現眼睛在潛伏期的阿爾茨海默病診斷中的潛在作用的一個重要線索，需要進一步研究比較眼內蛋白質生物標記與更深入的神經系統檢測。”醫學博士、首席研究員、BMC的眼科醫生Manju Subramanian說道。

這項研究的部分資金來自退伍軍人事務部，國家老齡化研究所（RF1AF054156）的臨床科學研究和發展優異獎以及James Hamblett家族的慷慨捐贈。

Reference:

https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190318151724.htm

https://medicalxpress.com/news/2019-03-ocular-protein-alzheimer.html

https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad181104

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總結

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