2019年3月8日發(fā)表在阿爾茨海默病雜志上的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病（AD）的生物標(biāo)記物淀粉樣蛋白-β和tau蛋白在眼液中的含量降低與低認(rèn)知評分顯著相關(guān)。在波士頓醫(yī)學(xué)中心的研究人員的帶領(lǐng)下，該研究首次將眼睛中這些已知的AD標(biāo)記蛋白與精神狀態(tài)聯(lián)系起來。研究結(jié)果表明，眼睛中的蛋白質(zhì)可能是未來預(yù)測阿爾茨海默病的一種低成本高效手段。

在癥狀出現(xiàn)之前診斷和開始AD治療是控制疾病的關(guān)鍵，因?yàn)樵诔霈F(xiàn)癥狀時(shí)，治療通常為時(shí)已晚，無法產(chǎn)生任何有意義的效果。淀粉樣蛋白-β和tau蛋白含量的異常變化是AD的生物標(biāo)記，并且腦中淀粉樣蛋白在疾病癥狀出現(xiàn)之前就開始沉積。先前的研究表明，當(dāng)腦部存在AD的病理變化但在臨床癥狀出現(xiàn)之前，通過腰椎穿刺試驗(yàn)獲得的腦脊液與臨床前期AD獲得的腦脊液中淀粉樣蛋白-β和tau蛋白水平都較低。然而，腰椎穿刺對于許多患者而言是昂貴且不方便的。

該項(xiàng)研究中，研究人員利用了先前計(jì)劃進(jìn)行眼科手術(shù)的80名患者的眼睛玻璃體中的液體樣本。在眼科手術(shù)期間這些提取的液體通常是被丟棄的。研究人員利用這些體液進(jìn)行試驗(yàn)以確定淀粉樣蛋白-β（Aβ40，Aβ42）、磷酸化tau（pTau）和總tau蛋白的水平。利用血清測定載脂蛋白E（APOE）狀態(tài)。對參與者進(jìn)行精神狀態(tài)考試（MMSE）。

研究發(fā)現(xiàn)，較低的MMSE評分與較低水平的眼睛體液Aβ40（P = 0.015）、Aβ42（P = 0.0066）和tTau（P = 0.0085）顯著相關(guān)。這些生物標(biāo)記蛋白與任何先前存在的眼部疾病之間沒有關(guān)聯(lián)。ε4等位基因和ε2等位基因的存在與Aβ40水平降低（P = 0.053）和p-Tau水平升高（P = 0.056）之間分別存在相關(guān)性。結(jié)果表明，眼部蛋白質(zhì)可能在阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)患者的早期檢測中發(fā)揮作用。

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“這些發(fā)現(xiàn)可以幫助我們建立一種可獲得的微創(chuàng)測試，以確定阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)，特別是在有眼病的患者中”第一作者勞倫·賴特說，“我們注意到，根據(jù)他們的認(rèn)知評分，一些在他們的眼液中含有低水平蛋白質(zhì)生物標(biāo)記的參與者已經(jīng)有輕度至中度癡呆癥的跡象。”

這些結(jié)果再次證實(shí)以前的研究，表明患有眼病的人有發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)，并且表明對眼病患者的進(jìn)一步研究可能會產(chǎn)生可以推廣到更大人群的結(jié)果。

“這是發(fā)現(xiàn)眼睛在潛伏期的阿爾茨海默病診斷中的潛在作用的一個(gè)重要線索，需要進(jìn)一步研究比較眼內(nèi)蛋白質(zhì)生物標(biāo)記與更深入的神經(jīng)系統(tǒng)檢測。”醫(yī)學(xué)博士、首席研究員、BMC的眼科醫(yī)生Manju Subramanian說道。

這項(xiàng)研究的部分資金來自退伍軍人事務(wù)部，國家老齡化研究所（RF1AF054156）的臨床科學(xué)研究和發(fā)展優(yōu)異獎(jiǎng)以及James Hamblett家族的慷慨捐贈(zèng)。

Reference:

https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190318151724.htm

https://medicalxpress.com/news/2019-03-ocular-protein-alzheimer.html

https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad181104

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總結(jié)

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