紀念諾貝爾生理醫學獎獲得者 Sydney Brenner (1927-2019)

Sydney Brenner經常被描述為“分子生物學的頑童”

Sydney Brenner: 南非生物學家，2002年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者 (發現了器官發育的基因調控機制和細胞程序性死亡)。Sydney Brenner在英國劍橋的分子生物學醫學研究委員會(MRC)實驗室工作期間，對遺傳密碼等分子生物學領域做出了重大貢獻。他將秀麗隱桿線蟲 (Caenorhabditis elegans)建立為研究發育生物學的模型生物，并在美國加州伯克利建立了分子科學研究所(Molecular Sciences Institute)。

我們常說的Garbage in, Garbage out或者更慘的Garbage in, Problem solved即出自該老者之口。

當詹姆斯沃森 (James Watson)和弗朗西斯克里克(Francis Crick)于1953年4月首次完成他們的DNA雙螺旋結構模型時，一群牛津科學家驅車前往劍橋的Cavendish Laboratory觀察，其中就包括Sydney Brenner，一位身材矮胖的南非化學博士生。這次訪問標志著他科學生活的分水嶺。“我就知道這是分子生物學的開始，”他后來寫道。“就是這樣…窗簾被抬起，現在一切都清楚了。”

已經去世的92歲的Sydney Brenner成為20世紀后期分子生物學革命的推動力量。他選擇的研究方向是探索線蟲的遺傳，發育和行為，進而對人類疾病產生了重要的見解。2002年，這項工作使他共享了諾貝爾生理學獎，很多科學家認為早就應該頒發給他了。

Sydney Brenner經常被稱為“分子生物學的頑童”; 他或許可以更準確地被描述為灰衣主教 (eminence grise)。在1953年與克里克會面后，他加入劍橋的醫學研究委員會（Medical Research Council, MRC）的分子生物學研究中心（后來的分子生物學實驗室，LMB）。他們共用了20年的辦公室，不停地討論，笑聲喧嘩，產生了數百個想法.他們在實驗室里與他們不可或缺的研究助理Leslie Barnett一起進行實驗驗證。直到他離開劍橋很久，她仍然是Sydney Brenner的親密同事。

Watson和Crick在發表DNA雙螺旋結構時推測DNA分子中的核苷酸堿基序列-ACGT-以某種方式編碼蛋白質中的氨基酸序列。1961年，克里克，Sydney Brenner及其助手首次證明20種氨基酸中的每一個都對應三個堿基序列，稱為三聯體密碼子。

同年，與法國生物學家Fran?ois Jacob和美國遺傳學家Matthew Meselson合作，Brenner證明了mRNA的存在。有了這兩個概念 - 三聯體密碼子和信使RNA - 全世界的分子生物學家可以開始完成將每個DNA或RNA三聯體關聯到特定氨基酸或“終止”信號的分子難題。

到1966年，該代碼完全被破解，但Brenner已經從分子轉移到整個動物。他需要一種極其簡單但有神經系統的生物，并且其感知，移動和繁殖行為能夠在實驗室中方便研究。其計劃是構建該生物的突變個體，以便確定基因如何控制發育和行為。

他選擇了秀麗隱桿線蟲（Caenorhabditis elegans），這是一種在成蟲中只有959個細胞的微型蠕蟲，其繁殖迅速且易于保存。Sydney Brenner招募了一支來自不同背景的研究小組，承擔完全描述秀麗隱桿線蟲的任務。Nicol Thompson和John White使用電子顯微鏡和計算機重建來繪制蠕蟲神經系統的完整接線圖。John Sulston和Robert Horvitz（他們與Brenner分享了2002年的諾貝爾獎）追蹤了線蟲中每個細胞從受精卵到成年的譜系變化，并發現了細胞的程序性死亡機制。Sulston與圣路易斯華盛頓大學的Robert Waterston一起對整個線蟲基因組進行了測序。

Brenner讓自己團隊的成員放手去做，同時他全身心投入到學習如何在他說服MRC購置的當時最先進的計算機上進行編程操作。訪問科學家回到他們自己的研究機構并開始新的實驗室，所以今天世界各地都有一個線蟲研究人員社區：Sydney Brenner給他們設定的任務仍未完成。他寫道：我總是覺得提出新的研究方向是有趣的，其他人可以把它們帶走并取得一步步突破。

出生于約翰內斯堡附近的杰米斯頓，Sydney Brenner是來自立陶宛的文盲猶太移民莫里斯的兒子。一位鄰居教他讀書，他父親的一位顧客為他提供了一個免費上幼兒園的機會。出于無窮的好奇，Sydney在很大程度上是從當地圖書館自學成才，并且在學校里快速上進，以至于他在15歲時獲得在University of the Witwatersrand讀醫學的獎學金。

因為他在完成課程的時候仍然太年輕而不能從事醫學實踐，所以他開始轉向攻讀碩士學位，他稱那段時間為“天堂”。盡管他最終獲得??了醫學資格，但他申請了1851年皇家委員會的獎學金到牛津大學師從物理化學教授Cyril Hinshelwood攻讀博士學位。在回到南非經歷兩年的不愉快后，Sydney Brenner于1956年12月來到劍橋的MRC實驗室，與克里克一起工作。

在20世紀60年代早期，Brenner與LMB分子遺傳學部門的Crick成為聯合負責人。1977年，他同意在馬克斯·佩魯茲（Max Perutz）退休后接替其負責人職位，并立即接管實驗室的有些混亂的財務狀況。

到1986年，他卸下早已準備放棄的行政負擔，從那時起到1992年，他領導了劍橋大學醫學系的一個小型分子遺傳學部門。在那里，他開始了一項關于河豚（Fugu rubripes）基因組的新項目。閱讀基因序列變得越來越有可能 ：河豚的優勢在于它的基因組是人類基因組的1/7，但基因數量大致相同。完整序列于2002年發布，及時的為與人類基因組的比較提供了有價值的基礎。測序發展史：150年的風雨歷程

Sydney Brenner一直都是重度吸煙者，到了60多歲，他的呼吸困難迫使他需要去一個更健康的地方度過冬天。他于是去了加利福尼亞。1996年，借助菲利普莫里斯公司提供的數百萬美元贈款，他在加利福尼亞州伯克利創立了非營利性分子科學研究所，他希望“年輕人能夠在和諧和高智力挑戰的氛圍中追求科學” 。

Brenner是世界遺傳學和分子生物學不斷創新的領軍人物。“我認為我的真正技能是讓事情開始”, 他在一次詳談中告訴生物學家劉易斯沃爾珀特 (Lewis Wolpert)。這段對話在2001年發表為其自傳"Sydney Brenner: A Life in Science"。他是成立于1964年的歐洲分子生物學協會的創始成員，并且在10年后海德堡建立歐洲分子生物學實驗室方面發揮了主導作用。他是1989年成立的被稱為“人類基因組的聯合國”的人類基因組織（Hugo）的發起者。他為新加坡科學技術和研究機構（A * Star）提供咨詢服務，并且是該國分子和細胞生物學研究所的創始人。

1952年，Sydney Brenner與南非同胞梅爾·巴爾金德 (May Balkind)結婚，并在有了第一個兒子喬納森后離婚。她當時正在攻讀心理學博士學位。Brenner承認婚姻的困難，其中一個伴侶生活在“一個主要在一個人的頭腦中創造的世界”，但他們后來還有了另外三個孩子，Stefan，Belinda和Carla，并且May追求自己作為教育心理學家的職業生涯。

盡管健康狀況惡化，需要借助于氧氣罐維持，但Brenner從未停止工作。當洲際旅行變得太困難時，他在新加坡的一家旅館里永久居住，從那里他每天都到他的A * Star辦公室辦公，直到去世。

七年來，他為Current biology雜志撰寫諷刺性月度意見專欄。在2000年解約時其發出了個人惡搞廣告：“Elderly, white, male, column writer, seven years experience, self-employed scientist, explorer, adventurer, inventor and entrepreneur seeks young, naive, preferably female editor of newly formed scientific journal with a view to obtaining unrefereed access to as wide an audience as possible. Has good title for a column: ‘The Well-deserved Rest.’ Please write, quoting circulation and impact factor.”。

總結

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