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癌细胞竟利用皮脂脂肪酸合成细胞膜,完成增殖大业

發布時間:2023/11/21 综合教程 66 生活家
生活随笔 收集整理的這篇文章主要介紹了 癌细胞竟利用皮脂脂肪酸合成细胞膜,完成增殖大业 小編覺得挺不錯的,現在分享給大家,幫大家做個參考.

  來源:奇點網

  炎炎夏日馬上就要來了。

  讓各位操心的不僅有腰上的小肥肉,還有那一曬就往外冒油、讓人討厭的油性皮膚。

  皮脂腺生產的油脂,雖然讓人討厭,但奇點糕萬萬沒想到,癌細胞卻很喜歡這種生產油脂的方式。

  近日,比利時 Sarah-Maria Fendt 博士團隊的研究,讓奇點糕大跌眼鏡。

  他們發現,為了滿足分裂增殖,生產后代的需求,肝癌和肺癌的癌細胞居然向皮脂腺“取經”,掌握了皮脂腺合成脂肪的方式[1]。即使用現存的抑制脂代謝的藥物,也拿肝癌和肺癌癌細胞沒有辦法。只有同時抑制癌細胞利用皮脂腺細胞的方式合成脂肪,才能置癌細胞于死地。

  Fendt 博士團隊這項研究成果刊登在頂級期刊《自然》上,他們的這一發現有望促進抑制脂肪酸合成途徑的抗癌藥,從實驗室走向臨床應用。


Sarah-Maria Fendt 博士(右)

  客觀地講,為了生存癌細胞其實也挺不容易的。

  兩年前,奇點糕曾經報道過,哈佛大學醫學院和麻省理工學院的科學家發現,為了生長,腫瘤連自己的代謝廢物都不會放過,癌細胞會直接將氨轉化為氨基酸,繼續幫助腫瘤生長和增殖[2]。

  對于癌細胞而言,稀缺的不僅僅是氨基酸,脂肪酸也同樣稀缺。

  不過,腫瘤能從人體中攫取的脂肪酸很少,因此,很多腫瘤細胞都需要親自合成不飽和脂肪酸的[1]。

  而在成年人中,除了少數組織外,大部分細胞主要是從血液中直接獲取脂肪酸,這些細胞的脂肪酸的合成能力都大大減弱了[2]。正常細胞與癌細胞在脂肪酸合成能力上的這種差異,給了科學家對付腫瘤的機會。


細胞膜結構

  不飽和脂肪酸的合成需要一種叫 SCD 的酶,并且之前就有研究發現,SCD 基因在前列腺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌等中有過量表達[3]。因此,很多研究者將 SCD 酶作為抑制癌細胞的潛在靶標。

  以往的研究發現,這個 SCD 水平的異常升高,還與人體肥胖、2 型糖尿病等代謝疾病有關。還有公司還開發出了通過抑制 SCD 來減肥的藥物——3j,在小鼠中已取得了不錯的減肥和降糖效果[4]。

  作為 SCD 抑制劑,減肥藥 3j 也擁有抗癌的潛力。


肥胖與多種癌癥相關

  不過,當 Fendt 教授團隊用 3j 處理不同癌細胞時,卻發現有些癌細胞(前列腺癌、乳腺癌細胞)確實被抑制了。而肺癌、肝癌細胞卻安然無恙,不懼怕這條不飽和脂肪酸合成途徑被阻斷。

  這讓科學家困惑不已。到底問題出在哪里?一個可能的原因是,這些癌細胞還有其他合成不飽和脂肪酸的途徑。

  對此,科研人員對肺癌和肝癌細胞的代謝組進行了分析。

  他們發現,在 SCD 被抑制的肝癌細胞和肺癌細胞中,大量出現了一種不常見的不飽和脂肪酸——Sapienate。Sapienate 是人類皮脂中的主要成分,由皮脂腺細胞分泌[5]。奇點糕沒查到它的正式中文名,考慮到它有一個 sapiens(智人)的詞根,并且這個智人酸是人類獨有的,我們暫且叫它智人酸吧!


人類皮脂腺(Sebaceous Gland,黃色部分)

  當 SCD 被抑制后,這個癌細胞能利用智人酸繼續合成不飽和脂肪酸,進而合成細胞膜。

  而當將癌細胞中用來合成智人酸的 FADS2 基因敲除后,癌細胞細胞膜上脂質的組成便發生了重大變化。敲除 SCD 也一樣,會明顯改變細胞膜的脂質組成。

  而且,在癌細胞中敲除 SCD,FADS2 便增多;敲除 FADS2,SCD 又會增多。這兩個酶,只要有一個在線,就能維持癌細胞不飽和脂肪酸的供應,維護細胞膜的穩定。

  那將這兩個酶同時敲除,癌細胞會如何反應呢?

  研究人員將人類肝癌組織的移植到小鼠體內,同時抑制 FADS2 和 SCD 這兩個酶,發現腫瘤組織大量萎縮了。兩條不飽和脂肪酸途徑都截斷后,癌細胞終于無計可施了。


抑制兩條不飽和脂肪酸合成途徑后,腫瘤組織縮小的幅度最大

  當然,還有一個問題存在,那就是如果在抑制人體中智人酸的合成,會不會出現副作用。

  對此,研究人員檢測了正常組織和癌癥組織中智人酸的含量。發現人體肝癌和肺癌組織中,智人脂肪酸的含量遠高于正常組織。這在理論上保證了這個靶點的安全性,當然,真正的影響還需要進一步的實驗驗證。

  而腫瘤細胞的這條不飽和脂肪酸的秘密合成途徑被發現,加深了人們對腫瘤代謝可塑性的認識,將有助于從代謝角度解決癌癥問題。

  隨著研究的深入,我們可能會發現更多腫瘤相關的代謝途徑。到時候,在治療肥胖或其他代謝疾病時,還能防(治)癌,豈不美哉?

  鑒于 Fendt 教授團隊這一發現的重要性,《自然》雜志在文章發現的同時,配發了德國維爾茨堡大學 Marteinn Thor Snaebjornsson 和 Almut Schulze 兩位科學家的評論性文章[7]。

  他們在評論文章中指出,脂肪酸的合成是癌細胞與正常細胞之間的差異之一。針對脂肪酸合成途徑開發抗癌藥物,是目前科學研究的一個熱門方向。

  目前已經有很多此類藥物在研發中,也有不少在小鼠身上表現出較好的抗癌效果。不過,在人體臨床試驗中,此類藥物卻頻繁碰壁。Fendt 教授團隊的研究有可能為此類藥物的研發和使用,指明了前進的方向。

總結

以上是生活随笔為你收集整理的癌细胞竟利用皮脂脂肪酸合成细胞膜,完成增殖大业的全部內容,希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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