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癌细胞竟利用皮脂脂肪酸合成细胞膜,完成增殖大业

發(fā)布時間:2023/11/21 综合教程 57 生活家
生活随笔 收集整理的這篇文章主要介紹了 癌细胞竟利用皮脂脂肪酸合成细胞膜,完成增殖大业 小編覺得挺不錯的,現(xiàn)在分享給大家,幫大家做個參考.

  來源:奇點網(wǎng)

  炎炎夏日馬上就要來了。

  讓各位操心的不僅有腰上的小肥肉,還有那一曬就往外冒油、讓人討厭的油性皮膚。

  皮脂腺生產(chǎn)的油脂,雖然讓人討厭,但奇點糕萬萬沒想到,癌細(xì)胞卻很喜歡這種生產(chǎn)油脂的方式。

  近日,比利時 Sarah-Maria Fendt 博士團(tuán)隊的研究,讓奇點糕大跌眼鏡。

  他們發(fā)現(xiàn),為了滿足分裂增殖,生產(chǎn)后代的需求,肝癌和肺癌的癌細(xì)胞居然向皮脂腺“取經(jīng)”,掌握了皮脂腺合成脂肪的方式[1]。即使用現(xiàn)存的抑制脂代謝的藥物,也拿肝癌和肺癌癌細(xì)胞沒有辦法。只有同時抑制癌細(xì)胞利用皮脂腺細(xì)胞的方式合成脂肪,才能置癌細(xì)胞于死地。

  Fendt 博士團(tuán)隊這項研究成果刊登在頂級期刊《自然》上,他們的這一發(fā)現(xiàn)有望促進(jìn)抑制脂肪酸合成途徑的抗癌藥,從實驗室走向臨床應(yīng)用。


Sarah-Maria Fendt 博士(右)

  客觀地講,為了生存癌細(xì)胞其實也挺不容易的。

  兩年前,奇點糕曾經(jīng)報道過,哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院和麻省理工學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),為了生長,腫瘤連自己的代謝廢物都不會放過,癌細(xì)胞會直接將氨轉(zhuǎn)化為氨基酸,繼續(xù)幫助腫瘤生長和增殖[2]。

  對于癌細(xì)胞而言,稀缺的不僅僅是氨基酸,脂肪酸也同樣稀缺。

  不過,腫瘤能從人體中攫取的脂肪酸很少,因此,很多腫瘤細(xì)胞都需要親自合成不飽和脂肪酸的[1]。

  而在成年人中,除了少數(shù)組織外,大部分細(xì)胞主要是從血液中直接獲取脂肪酸,這些細(xì)胞的脂肪酸的合成能力都大大減弱了[2]。正常細(xì)胞與癌細(xì)胞在脂肪酸合成能力上的這種差異,給了科學(xué)家對付腫瘤的機(jī)會。


細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)

  不飽和脂肪酸的合成需要一種叫 SCD 的酶,并且之前就有研究發(fā)現(xiàn),SCD 基因在前列腺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌等中有過量表達(dá)[3]。因此,很多研究者將 SCD 酶作為抑制癌細(xì)胞的潛在靶標(biāo)。

  以往的研究發(fā)現(xiàn),這個 SCD 水平的異常升高,還與人體肥胖、2 型糖尿病等代謝疾病有關(guān)。還有公司還開發(fā)出了通過抑制 SCD 來減肥的藥物——3j,在小鼠中已取得了不錯的減肥和降糖效果[4]。

  作為 SCD 抑制劑,減肥藥 3j 也擁有抗癌的潛力。


肥胖與多種癌癥相關(guān)

  不過,當(dāng) Fendt 教授團(tuán)隊用 3j 處理不同癌細(xì)胞時,卻發(fā)現(xiàn)有些癌細(xì)胞(前列腺癌、乳腺癌細(xì)胞)確實被抑制了。而肺癌、肝癌細(xì)胞卻安然無恙,不懼怕這條不飽和脂肪酸合成途徑被阻斷。

  這讓科學(xué)家困惑不已。到底問題出在哪里?一個可能的原因是,這些癌細(xì)胞還有其他合成不飽和脂肪酸的途徑。

  對此,科研人員對肺癌和肝癌細(xì)胞的代謝組進(jìn)行了分析。

  他們發(fā)現(xiàn),在 SCD 被抑制的肝癌細(xì)胞和肺癌細(xì)胞中,大量出現(xiàn)了一種不常見的不飽和脂肪酸——Sapienate。Sapienate 是人類皮脂中的主要成分,由皮脂腺細(xì)胞分泌[5]。奇點糕沒查到它的正式中文名,考慮到它有一個 sapiens(智人)的詞根,并且這個智人酸是人類獨有的,我們暫且叫它智人酸吧!


人類皮脂腺(Sebaceous Gland,黃色部分)

  當(dāng) SCD 被抑制后,這個癌細(xì)胞能利用智人酸繼續(xù)合成不飽和脂肪酸,進(jìn)而合成細(xì)胞膜。

  而當(dāng)將癌細(xì)胞中用來合成智人酸的 FADS2 基因敲除后,癌細(xì)胞細(xì)胞膜上脂質(zhì)的組成便發(fā)生了重大變化。敲除 SCD 也一樣,會明顯改變細(xì)胞膜的脂質(zhì)組成。

  而且,在癌細(xì)胞中敲除 SCD,F(xiàn)ADS2 便增多;敲除 FADS2,SCD 又會增多。這兩個酶,只要有一個在線,就能維持癌細(xì)胞不飽和脂肪酸的供應(yīng),維護(hù)細(xì)胞膜的穩(wěn)定。

  那將這兩個酶同時敲除,癌細(xì)胞會如何反應(yīng)呢?

  研究人員將人類肝癌組織的移植到小鼠體內(nèi),同時抑制 FADS2 和 SCD 這兩個酶,發(fā)現(xiàn)腫瘤組織大量萎縮了。兩條不飽和脂肪酸途徑都截斷后,癌細(xì)胞終于無計可施了。


抑制兩條不飽和脂肪酸合成途徑后,腫瘤組織縮小的幅度最大

  當(dāng)然,還有一個問題存在,那就是如果在抑制人體中智人酸的合成,會不會出現(xiàn)副作用。

  對此,研究人員檢測了正常組織和癌癥組織中智人酸的含量。發(fā)現(xiàn)人體肝癌和肺癌組織中,智人脂肪酸的含量遠(yuǎn)高于正常組織。這在理論上保證了這個靶點的安全性,當(dāng)然,真正的影響還需要進(jìn)一步的實驗驗證。

  而腫瘤細(xì)胞的這條不飽和脂肪酸的秘密合成途徑被發(fā)現(xiàn),加深了人們對腫瘤代謝可塑性的認(rèn)識,將有助于從代謝角度解決癌癥問題。

  隨著研究的深入,我們可能會發(fā)現(xiàn)更多腫瘤相關(guān)的代謝途徑。到時候,在治療肥胖或其他代謝疾病時,還能防(治)癌,豈不美哉?

  鑒于 Fendt 教授團(tuán)隊這一發(fā)現(xiàn)的重要性,《自然》雜志在文章發(fā)現(xiàn)的同時,配發(fā)了德國維爾茨堡大學(xué) Marteinn Thor Snaebjornsson 和 Almut Schulze 兩位科學(xué)家的評論性文章[7]。

  他們在評論文章中指出,脂肪酸的合成是癌細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的差異之一。針對脂肪酸合成途徑開發(fā)抗癌藥物,是目前科學(xué)研究的一個熱門方向。

  目前已經(jīng)有很多此類藥物在研發(fā)中,也有不少在小鼠身上表現(xiàn)出較好的抗癌效果。不過,在人體臨床試驗中,此類藥物卻頻繁碰壁。Fendt 教授團(tuán)隊的研究有可能為此類藥物的研發(fā)和使用,指明了前進(jìn)的方向。

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的癌细胞竟利用皮脂脂肪酸合成细胞膜,完成增殖大业的全部內(nèi)容,希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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