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本文來源：科學(xué)網(wǎng)（有刪減）

北京時間2020年12月29日凌晨0時，《細(xì)胞》（Cell）發(fā)表中科院院士、西湖大學(xué)校長施一公課題組的一項新研究。

研究首次報道了γ-分泌酶（γ-secretase）結(jié)合三種小分子抑制劑（Gamma-Secretase Inhibitor, GSI）和一種調(diào)節(jié)劑（Gamma-Secretase Modulator, GSM）的4個原子分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，闡明了γ-分泌酶識別不同種類抑制劑及調(diào)節(jié)劑的分子機(jī)理。

該研究首次完整展現(xiàn)了γ-分泌酶結(jié)合底物與藥物的全過程，為了解γ-分泌酶活性調(diào)節(jié)機(jī)制提供了前所未有的精準(zhǔn)藍(lán)圖，也將極大地推進(jìn)下一代γ-分泌酶抑制劑及調(diào)節(jié)劑的設(shè)計與優(yōu)化。

該論文第一作者、原清華大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)高精尖中心卓越學(xué)者、現(xiàn)任中國農(nóng)業(yè)大學(xué)教授楊光輝向《中國科學(xué)報》介紹，這項工作將為研究阿爾茲海默癥以及癌癥相關(guān)具有底物選擇性的γ-分泌酶抑制劑提供重要的結(jié)構(gòu)信息。

阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease）是當(dāng)今世界范圍內(nèi)患病最廣泛、病情最嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病，目前為止尚無任何特效藥物。

施一公實驗室一直致力于揭示阿爾茲海默癥發(fā)病機(jī)理，γ-分泌酶三維結(jié)構(gòu)及其工作機(jī)理的解析是一個重要方向，多年來在《自然》（Nature）、《科學(xué)》（Science）、《細(xì)胞》（Cell）等期刊上發(fā)表了多項以這一蛋白酶為核心的研究成果。

“實驗室前期所進(jìn)行的人源γ-分泌酶以及γ-分泌酶結(jié)合重要底物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)研究為今天發(fā)表有關(guān)γ-分泌酶的藥物調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)打下了良好的基礎(chǔ)，它們之間是一個層層遞進(jìn)的關(guān)系，在之前底物的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，這次的成果更清楚的揭示了這些調(diào)節(jié)劑和抑制劑是怎樣抑制底物進(jìn)入的，為之前臨床藥物的失敗提供了解釋，是領(lǐng)域內(nèi)一項重要的基礎(chǔ)研究成果。”周瑞介紹道，團(tuán)隊未來將進(jìn)一步在γ-分泌酶活性調(diào)節(jié)、淀粉樣沉淀、Tau蛋白等領(lǐng)域就阿爾茲海默癥研究進(jìn)行進(jìn)一步的攻關(guān)。

據(jù)了解，施一公為該研究論文的通訊作者，楊光輝與周瑞、清華大學(xué)生命學(xué)院三年級博士生郭雪飛為論文的共同第一作者。

轉(zhuǎn)載自：募格學(xué)術(shù)

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總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的Cell发文！施一公科研团队取得重大突破的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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