圖源：pexels

撰文 | 商周

今年11月23日， 世界衛(wèi)生組織官方網(wǎng)站發(fā)表了一篇題為“中國北方兒童呼吸道疾病激增”的文章[1]， 讓目前這一令人關(guān)切的問題吸引了世界的注意 。

一天后的11月24日，世界衛(wèi)生組織流行病預(yù)防部執(zhí)行主任瑪麗亞-范-克霍夫（Maria Van Kerkhove）在接受了?STAT?的采訪時表示，目前中國兒童呼吸道感染激增的主要原因是新冠疫情相關(guān)的免疫鴻溝（Immunity gap)?[2]。

STAT網(wǎng)站截圖（參考鏈接2）

無獨有偶，知名學(xué)術(shù)雜志《自然》在11月27日也發(fā)表了一篇題為“中國兒童肺炎神秘浪潮的背后是什么？”的文章，試圖從科學(xué)的角度來解讀幾天前世界衛(wèi)生組織發(fā)布的那條新聞[3]。在文章的作者杰瑪-康羅伊（Gemma Conroy）看來，中國目前的激增的兒童呼吸道感染一方面在意料之中，理由和瑪麗亞-范-克霍夫所給出的一樣，即新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”，只是康羅伊把它叫成“免疫債”（Immunity debt)。同時康羅伊也認(rèn)為，中國目前激增的兒童呼吸道感染也有一些不尋常的地方。

什么是“免疫鴻溝”？

“免疫鴻溝”和“免疫債”幾乎是同一個概念，指的是長時間缺乏和病原微生物接觸而導(dǎo)致的對該病原體沒有免疫力的人增多?！懊庖啉櫆稀笔且粋€通用的學(xué)術(shù)名詞，而“免疫債”在媒體上更為常用。另外，前者更中性一些，而后者則有些貶義，甚至有時會給人誤導(dǎo)。

因為避免“免疫債”一詞可能帶來的誤解，所以在這篇文章里統(tǒng)一用“免疫鴻溝”一詞。具體到新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”，指的是因為嚴(yán)格的防疫措施下，人們?nèi)狈佑|一些病原微生物（比如導(dǎo)致呼吸道感染的病原體）的機(jī)會，從而讓人群中對這些病原微生物沒有免疫力的人的比例增加。當(dāng)疫情防空措施取消之后，這些病原體導(dǎo)致的疾病就可能激增。

新冠疫情相關(guān)“免疫鴻溝”效應(yīng)的簡單示意圖?丨制圖：商周

圖中綠線（正常情況）和紅線（因為新冠防疫措施帶來的免疫鴻溝）代表的是其他呼吸到感染型疾病的發(fā)病走勢。就像上圖中示意的那樣，新冠防疫措施（比如戴口罩、減少聚集、關(guān)閉學(xué)校等）在預(yù)防新冠的同時也會防止其他呼吸道傳染病的發(fā)生。但在疫情防控措施松動后，這些被壓制的呼吸道病原體中的一部分則會出現(xiàn)感染的激增。

而一種病原體是否會在疫情防空松開后因為“免疫鴻溝”而爆發(fā)，則取決于他本身的屬性。還是以常見的呼吸道病原體為例。

第一種情況的代表是呼吸道合胞病毒（RSV），它是常見的可以引起呼吸道感染的病原體。絕大多數(shù)兒童都會被這種病毒感染，一般情況下癥狀較輕（和普通感冒類似），只有少部分免疫力較低的人在感染后才會出現(xiàn)較重的癥狀，需要住院治療。在被感染后，人們對這種病毒也就有了免疫力。在普通人群中，95%以上的人都被這個病毒感染過，也都因此有了一定水平的免疫力。

所以對呼吸道合胞病毒來說，絕大多數(shù)人遲早都會被它感染。當(dāng)新冠疫情期間人們沒有機(jī)會接觸呼吸道合胞病毒，一些人（尤其是新生兒和兒童）就對這種病毒沒有免疫力，而且他們的數(shù)量會隨著新冠防控的時間延長而不斷增加。等到新冠防疫措施放松或取消時，呼吸道合胞病毒的感染就會激增，不僅僅因為對它沒有免疫力的人的數(shù)量的增多，還因為群體免疫效應(yīng)的減弱。

第二種情況的代表是流感病毒，另外一類感染呼吸道的病原體。和呼吸道合胞病毒不同，流感病毒變化多端，每年流行不一樣的毒株。即使之前被感染，所建立的免疫力對來年的流感病毒沒有什么作用。

因為流感病毒的這種屬性，它在新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”中的表現(xiàn)就和呼吸道合胞病毒很不相同。在嚴(yán)格封控的新冠疫情期間人們接觸流感病毒的而機(jī)會大為減少，也就抑制了流感的發(fā)生；但當(dāng)新冠防疫措施放松后，流感病毒也不會像呼吸道合胞病毒那樣爆發(fā)，只是會回到新冠疫情之前的水平。

因為理論上的可能性，在疫情期間的2020年和2021年，有就學(xué)著呼吁重視新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”所將帶來的影響?[4, 5]。

當(dāng)然，上面談到的都是理論上的可能，我們還是來看看現(xiàn)實中的情況。

新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”效應(yīng)在現(xiàn)實世界的情況

隨著新冠疫苗接種在2021 年的普及，從那年夏天開始各國開始先后放松新冠防疫措施，新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”對呼吸道感染性疾病的影響從理論也變成了現(xiàn)實。

日本就是一個例子，2021年11月日本東京國家全球健康與醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家發(fā)表了一篇論文，其中比較了2017到2021年間呼吸道合胞病毒在東京地區(qū)的感染情況?[6]。

日本東京2017到2021各年間RSV確診有癥狀感染情況丨圖源：參考鏈接6

從上面的圖中可以看到，在2017 ，2018，2019這三年，呼吸道合胞病毒在東京導(dǎo)致的有癥狀的確診感染人數(shù)相當(dāng)；而在新冠疫情防控嚴(yán)格的2020年，東京地區(qū)幾乎沒有確診的呼吸道合胞病毒感染病例；等到2021年新冠防疫松開之后，呼吸道合胞病毒感染的病例開始激增。

2022年初發(fā)表的一項來自芬蘭的研究則調(diào)查了疫情管控放松后多種呼吸道病原體的流行情況，包括流感病毒和呼吸道合胞病毒?[7]。結(jié)果表明，在新冠嚴(yán)格管控的2020年，這兩種病毒的感染病例都在一個極低的水平；等到疫情管控放松后的2021年，呼吸道合胞病毒的感染病例較新冠疫情前有了激增，而流感病毒則基本上回到了疫情前的水平。

這一事實和上面的理論推測也完全一致。

除了日本和芬蘭，在世界其他地方也同樣在新冠管控放松后出現(xiàn)了呼吸道合胞病毒感染的激增，比如英國、澳大利亞和意大利?[8-10]。其中今年發(fā)表的一項意大利的研究，更是將新冠相關(guān)的“免疫鴻溝”量化了出來?[10]。

根據(jù)這項研究估算，在新冠疫情前的2018年，意大利倫巴底地區(qū)人群中對呼吸道合胞病毒沒有免疫力的比例是1.4%；而在新冠疫情管控放松后的2021年，這一比例上升到了2.3%[10]。

雖然上面的數(shù)據(jù)也意味著人群中對呼吸道合胞病毒有免疫力的比例在疫情前和疫情后分別為98.6%和97.7%。對于基本傳染指數(shù)為4.5左右的呼吸道合胞病毒來說，看上去是一個足以形成群體免疫的比例。但實際情況并非如此，因為幼兒園和學(xué)校是兒童聚集的地方，這里對這一病毒有免疫力的人的比例才至關(guān)重要。

根據(jù)這項研究估計，就1到5歲以下兒童這個群體而言。疫情前對呼吸道合胞病毒沒有免疫力的比例是15.6%，但在疫情后這一比例上升到了40.5%。這個24.9%的“免疫鴻溝”，大大地?fù)p害了群體免疫的形成。

總之，由于對呼吸道合胞病毒沒有免疫力的兒童數(shù)量的上升，還有兒童中群體免疫效應(yīng)的降低，讓世界各地在新冠疫情管控松開后出現(xiàn)里呼吸道合胞病毒感染的激增。

所以，當(dāng)中國最近出現(xiàn)了呼吸系統(tǒng)感染病例激增的時候，世界衛(wèi)生組織的專家自然地認(rèn)為這時一件并不意外的事情，并把其中主要源于歸因于新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”。

新冠相關(guān)的“免疫鴻溝”對個體免疫力有什么影響？

正如上面談到的，新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”會導(dǎo)致部分人（尤其是低齡兒童）沒有機(jī)會接觸特定的病原體，從而導(dǎo)致人群中對這些病原體缺乏免疫力的人的比例上升，并進(jìn)一步降低群體免疫的效果。

值得注意的是，上面提到的“免疫鴻溝”所帶來的兩個效應(yīng)都是群體層面的。做為普通百姓個人，可能更關(guān)心另外一個重要的問題: “免疫鴻溝”會不會影響個人的免疫力？換句話說，對于個體而言，如果他們在新冠疫情期間因為沒有接觸某種病原體而對它缺乏免疫力，等到疫情結(jié)束在被這種病原體感染的時候，會不會出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀？

這個問題的答案是不會。還是以呼吸道合胞病毒舉例，兒童在新冠疫情期間沒有機(jī)會感染它，等到幾年后疫情結(jié)束再被感染后，所出現(xiàn)的依然會是正常的癥狀：大部分人都是像普通感冒一樣的輕癥，小部分人需要治療。

雖然新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”不會在之后感染性疾病上對個體產(chǎn)生壞的影響，但嚴(yán)格的新冠防疫措施可能在下面這個方面對個體的免疫力產(chǎn)生一些潛在的副作用。

因為嚴(yán)格的新冠防控措施，人們不僅減少了和病原體接觸的機(jī)會，也同時減少了人和大自然中無害的微生物的接觸機(jī)會。而在我們的免疫系統(tǒng)進(jìn)化的過程中，這些大自然界無害的微生物在其中起到有益的作用。尤其是在我們生命的早期，接觸無害的微生物會幫助我們的免疫系統(tǒng)學(xué)會耐受，避免不必要的免疫反應(yīng)，比如過敏和自身免疫病。這就是著名的“衛(wèi)生學(xué)說”或“老朋友學(xué)說”[12]。

所以，在新冠疫情期間出生的嬰兒，如果因為疫情的防控而缺少了接觸大自然中無害微生物的機(jī)會，以后患上過敏性疾病或自身免疫病的概率可能會有所增加，不過這只是一種推測。

新冠疫情后的呼吸道感染激增的對策

所以，“免疫鴻溝”是一種正常的現(xiàn)象，對個體的免疫力影響很小，主要影響在群體層面，比如后新冠時代的呼吸道感染的激增。那么，我們可以如何應(yīng)對呢？

根據(jù)世界衛(wèi)生組織新聞稿，中國目前激增的呼吸道感染的主要病原體包括肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、流感病毒、新冠病毒等[1]。這些都是新的已知的病原體，而且目前為止沒有發(fā)現(xiàn)新的變種。

主要有兩點：一是防止感染病例的激增，二是防止激增后導(dǎo)致的醫(yī)療資源的擠兌。

關(guān)于如何應(yīng)對，世界衛(wèi)生組織也給出一些建議，包括酌情接種流感、COVID-19和其他呼吸道病原體疫苗；與患病者保持距離；患病時呆在家中；必要時接受檢查和治療；酌情佩戴口罩；確保通風(fēng)良好；定期洗手?[1]。這些措施基本上對應(yīng)的就是上面提到的第一點，即降低感染的發(fā)生。

至于第二點， 防止醫(yī)療資源的擠兌。目前在中國，醫(yī)療資源的緊張的一大原因是兒科建設(shè)不足和分級診療不完善，所以在這方面需要采取一些可行的措施，從而有備無患。

參考資料：

[1]https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON494

[2]https://www.statnews.com/2023/11/24/china-respiratory-illness-immunity-gap-who-maria-van-kerkhove/

[3]https://www.nature.com/articles/d41586-023-03732-w

[4]Baker RE, Park SW, Yang W, Vecchi GA, Metcalf CJE, Grenfell BT. The impact of COVID-19 nonpharmaceutical interventions on the future dynamics of endemic infections. Proc Natl?Acad Sci U S A. 2020;117(48):30547–30553

[5]Cohen R, Ashman M, Taha MK, Varon E, Angoulvant F, Levy C, Rybak A, Ouldali N, Guiso N, Grimprel E. Infect Dis Now. 2021 Aug;51(5):418-423. Pediatric Infectious Disease Group (GPIP) position paper on the immune debt of the COVID-19 pandemic in childhood, how can we fill the immunity gap?

[6]Ujiie M, Tsuzuki S, Nakamoto T, Iwamoto N. Resurgence of res-piratory syncytial virus infections during COVID-19 pandemic, Tokyo, Japan. Emerg Infect Dis. 2021;27(11):2969–2970.

[7]Kuitunen I, Artama M, Haapanen M, Renko M. Respiratory virus?circulation in children after relaxation of COVID-19 restrictions in fall 2021—a nationwide register study in Finland. J Med Virol.2022;94(9):4528–4532.

[8]Bardsley M, Morbey RA, Hughes HE, et al. Epidemiology of respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in England during the COVID-19 pandemic, measured by laboratory, clinical, and syndromic surveillance: a retrospective observational study. Lancet Infect Dis. 2023;23(1):56–66.

[9]Eden JS, Sikazwe C, Xie R, et al. Off-season RSV epidemics in Australia after easing of COVID-19 restrictions. Nat Commun. 2022;13(1):2884.

[10]Hadrian Jules Ang et al. Reconstructing the impact of COVID-19 on the immunity gap and transmission of respiratory syncytial virus in Lombardy, Italy. EBioMedicine. 2023 Sep:95:104745.

[11]嚴(yán)勝男，李姍姍.?后新冠時代，多地兒科爆滿世衛(wèi)關(guān)注，然而最危險的時刻還未到來。

[12]?John W. Frew. The Hygiene Hypothesis, Old Friends, and New Genes. Front Immunol. 2019; 10: 388.

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的什么是“免疫债”？它真的是呼吸道感染激增的原因吗？的全部內(nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問題。

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