圖源：pexels

撰文 | 商周

今年11月23日， 世界衛(wèi)生組織官方網(wǎng)站發(fā)表了一篇題為“中國(guó)北方兒童呼吸道疾病激增”的文章[1]， 讓目前這一令人關(guān)切的問(wèn)題吸引了世界的注意 。

一天后的11月24日，世界衛(wèi)生組織流行病預(yù)防部執(zhí)行主任瑪麗亞-范-克霍夫（Maria Van Kerkhove）在接受了?STAT?的采訪(fǎng)時(shí)表示，目前中國(guó)兒童呼吸道感染激增的主要原因是新冠疫情相關(guān)的免疫鴻溝（Immunity gap)?[2]。

STAT網(wǎng)站截圖（參考鏈接2）

無(wú)獨(dú)有偶，知名學(xué)術(shù)雜志《自然》在11月27日也發(fā)表了一篇題為“中國(guó)兒童肺炎神秘浪潮的背后是什么？”的文章，試圖從科學(xué)的角度來(lái)解讀幾天前世界衛(wèi)生組織發(fā)布的那條新聞[3]。在文章的作者杰瑪-康羅伊（Gemma Conroy）看來(lái)，中國(guó)目前的激增的兒童呼吸道感染一方面在意料之中，理由和瑪麗亞-范-克霍夫所給出的一樣，即新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”，只是康羅伊把它叫成“免疫債”（Immunity debt)。同時(shí)康羅伊也認(rèn)為，中國(guó)目前激增的兒童呼吸道感染也有一些不尋常的地方。

什么是“免疫鴻溝”？

“免疫鴻溝”和“免疫債”幾乎是同一個(gè)概念，指的是長(zhǎng)時(shí)間缺乏和病原微生物接觸而導(dǎo)致的對(duì)該病原體沒(méi)有免疫力的人增多。“免疫鴻溝”是一個(gè)通用的學(xué)術(shù)名詞，而“免疫債”在媒體上更為常用。另外，前者更中性一些，而后者則有些貶義，甚至有時(shí)會(huì)給人誤導(dǎo)。

因?yàn)楸苊狻懊庖邆币辉~可能帶來(lái)的誤解，所以在這篇文章里統(tǒng)一用“免疫鴻溝”一詞。具體到新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”，指的是因?yàn)閲?yán)格的防疫措施下，人們?nèi)狈佑|一些病原微生物（比如導(dǎo)致呼吸道感染的病原體）的機(jī)會(huì)，從而讓人群中對(duì)這些病原微生物沒(méi)有免疫力的人的比例增加。當(dāng)疫情防空措施取消之后，這些病原體導(dǎo)致的疾病就可能激增。

新冠疫情相關(guān)“免疫鴻溝”效應(yīng)的簡(jiǎn)單示意圖?丨制圖：商周

圖中綠線(xiàn)（正常情況）和紅線(xiàn)（因?yàn)樾鹿诜酪叽胧?lái)的免疫鴻溝）代表的是其他呼吸到感染型疾病的發(fā)病走勢(shì)。就像上圖中示意的那樣，新冠防疫措施（比如戴口罩、減少聚集、關(guān)閉學(xué)校等）在預(yù)防新冠的同時(shí)也會(huì)防止其他呼吸道傳染病的發(fā)生。但在疫情防控措施松動(dòng)后，這些被壓制的呼吸道病原體中的一部分則會(huì)出現(xiàn)感染的激增。

而一種病原體是否會(huì)在疫情防空松開(kāi)后因?yàn)椤懊庖啉櫆稀倍l(fā)，則取決于他本身的屬性。還是以常見(jiàn)的呼吸道病原體為例。

第一種情況的代表是呼吸道合胞病毒（RSV），它是常見(jiàn)的可以引起呼吸道感染的病原體。絕大多數(shù)兒童都會(huì)被這種病毒感染，一般情況下癥狀較輕（和普通感冒類(lèi)似），只有少部分免疫力較低的人在感染后才會(huì)出現(xiàn)較重的癥狀，需要住院治療。在被感染后，人們對(duì)這種病毒也就有了免疫力。在普通人群中，95%以上的人都被這個(gè)病毒感染過(guò)，也都因此有了一定水平的免疫力。

所以對(duì)呼吸道合胞病毒來(lái)說(shuō)，絕大多數(shù)人遲早都會(huì)被它感染。當(dāng)新冠疫情期間人們沒(méi)有機(jī)會(huì)接觸呼吸道合胞病毒，一些人（尤其是新生兒和兒童）就對(duì)這種病毒沒(méi)有免疫力，而且他們的數(shù)量會(huì)隨著新冠防控的時(shí)間延長(zhǎng)而不斷增加。等到新冠防疫措施放松或取消時(shí)，呼吸道合胞病毒的感染就會(huì)激增，不僅僅因?yàn)閷?duì)它沒(méi)有免疫力的人的數(shù)量的增多，還因?yàn)槿后w免疫效應(yīng)的減弱。

第二種情況的代表是流感病毒，另外一類(lèi)感染呼吸道的病原體。和呼吸道合胞病毒不同，流感病毒變化多端，每年流行不一樣的毒株。即使之前被感染，所建立的免疫力對(duì)來(lái)年的流感病毒沒(méi)有什么作用。

因?yàn)榱鞲胁《镜倪@種屬性，它在新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”中的表現(xiàn)就和呼吸道合胞病毒很不相同。在嚴(yán)格封控的新冠疫情期間人們接觸流感病毒的而機(jī)會(huì)大為減少，也就抑制了流感的發(fā)生；但當(dāng)新冠防疫措施放松后，流感病毒也不會(huì)像呼吸道合胞病毒那樣爆發(fā)，只是會(huì)回到新冠疫情之前的水平。

因?yàn)槔碚撋系目赡苄裕谝咔槠陂g的2020年和2021年，有就學(xué)著呼吁重視新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”所將帶來(lái)的影響?[4, 5]。

當(dāng)然，上面談到的都是理論上的可能，我們還是來(lái)看看現(xiàn)實(shí)中的情況。

新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”效應(yīng)在現(xiàn)實(shí)世界的情況

隨著新冠疫苗接種在2021 年的普及，從那年夏天開(kāi)始各國(guó)開(kāi)始先后放松新冠防疫措施，新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”對(duì)呼吸道感染性疾病的影響從理論也變成了現(xiàn)實(shí)。

日本就是一個(gè)例子，2021年11月日本東京國(guó)家全球健康與醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家發(fā)表了一篇論文，其中比較了2017到2021年間呼吸道合胞病毒在東京地區(qū)的感染情況?[6]。

日本東京2017到2021各年間RSV確診有癥狀感染情況丨圖源：參考鏈接6

從上面的圖中可以看到，在2017 ，2018，2019這三年，呼吸道合胞病毒在東京導(dǎo)致的有癥狀的確診感染人數(shù)相當(dāng)；而在新冠疫情防控嚴(yán)格的2020年，東京地區(qū)幾乎沒(méi)有確診的呼吸道合胞病毒感染病例；等到2021年新冠防疫松開(kāi)之后，呼吸道合胞病毒感染的病例開(kāi)始激增。

2022年初發(fā)表的一項(xiàng)來(lái)自芬蘭的研究則調(diào)查了疫情管控放松后多種呼吸道病原體的流行情況，包括流感病毒和呼吸道合胞病毒?[7]。結(jié)果表明，在新冠嚴(yán)格管控的2020年，這兩種病毒的感染病例都在一個(gè)極低的水平；等到疫情管控放松后的2021年，呼吸道合胞病毒的感染病例較新冠疫情前有了激增，而流感病毒則基本上回到了疫情前的水平。

這一事實(shí)和上面的理論推測(cè)也完全一致。

除了日本和芬蘭，在世界其他地方也同樣在新冠管控放松后出現(xiàn)了呼吸道合胞病毒感染的激增，比如英國(guó)、澳大利亞和意大利?[8-10]。其中今年發(fā)表的一項(xiàng)意大利的研究，更是將新冠相關(guān)的“免疫鴻溝”量化了出來(lái)?[10]。

根據(jù)這項(xiàng)研究估算，在新冠疫情前的2018年，意大利倫巴底地區(qū)人群中對(duì)呼吸道合胞病毒沒(méi)有免疫力的比例是1.4%；而在新冠疫情管控放松后的2021年，這一比例上升到了2.3%[10]。

雖然上面的數(shù)據(jù)也意味著人群中對(duì)呼吸道合胞病毒有免疫力的比例在疫情前和疫情后分別為98.6%和97.7%。對(duì)于基本傳染指數(shù)為4.5左右的呼吸道合胞病毒來(lái)說(shuō)，看上去是一個(gè)足以形成群體免疫的比例。但實(shí)際情況并非如此，因?yàn)橛變簣@和學(xué)校是兒童聚集的地方，這里對(duì)這一病毒有免疫力的人的比例才至關(guān)重要。

根據(jù)這項(xiàng)研究估計(jì)，就1到5歲以下兒童這個(gè)群體而言。疫情前對(duì)呼吸道合胞病毒沒(méi)有免疫力的比例是15.6%，但在疫情后這一比例上升到了40.5%。這個(gè)24.9%的“免疫鴻溝”，大大地?fù)p害了群體免疫的形成。

總之，由于對(duì)呼吸道合胞病毒沒(méi)有免疫力的兒童數(shù)量的上升，還有兒童中群體免疫效應(yīng)的降低，讓世界各地在新冠疫情管控松開(kāi)后出現(xiàn)里呼吸道合胞病毒感染的激增。

所以，當(dāng)中國(guó)最近出現(xiàn)了呼吸系統(tǒng)感染病例激增的時(shí)候，世界衛(wèi)生組織的專(zhuān)家自然地認(rèn)為這時(shí)一件并不意外的事情，并把其中主要源于歸因于新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”。

新冠相關(guān)的“免疫鴻溝”對(duì)個(gè)體免疫力有什么影響？

正如上面談到的，新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”會(huì)導(dǎo)致部分人（尤其是低齡兒童）沒(méi)有機(jī)會(huì)接觸特定的病原體，從而導(dǎo)致人群中對(duì)這些病原體缺乏免疫力的人的比例上升，并進(jìn)一步降低群體免疫的效果。

值得注意的是，上面提到的“免疫鴻溝”所帶來(lái)的兩個(gè)效應(yīng)都是群體層面的。做為普通百姓個(gè)人，可能更關(guān)心另外一個(gè)重要的問(wèn)題: “免疫鴻溝”會(huì)不會(huì)影響個(gè)人的免疫力？換句話(huà)說(shuō)，對(duì)于個(gè)體而言，如果他們?cè)谛鹿谝咔槠陂g因?yàn)闆](méi)有接觸某種病原體而對(duì)它缺乏免疫力，等到疫情結(jié)束在被這種病原體感染的時(shí)候，會(huì)不會(huì)出現(xiàn)更嚴(yán)重的癥狀？

這個(gè)問(wèn)題的答案是不會(huì)。還是以呼吸道合胞病毒舉例，兒童在新冠疫情期間沒(méi)有機(jī)會(huì)感染它，等到幾年后疫情結(jié)束再被感染后，所出現(xiàn)的依然會(huì)是正常的癥狀：大部分人都是像普通感冒一樣的輕癥，小部分人需要治療。

雖然新冠疫情相關(guān)的“免疫鴻溝”不會(huì)在之后感染性疾病上對(duì)個(gè)體產(chǎn)生壞的影響，但嚴(yán)格的新冠防疫措施可能在下面這個(gè)方面對(duì)個(gè)體的免疫力產(chǎn)生一些潛在的副作用。

因?yàn)閲?yán)格的新冠防控措施，人們不僅減少了和病原體接觸的機(jī)會(huì)，也同時(shí)減少了人和大自然中無(wú)害的微生物的接觸機(jī)會(huì)。而在我們的免疫系統(tǒng)進(jìn)化的過(guò)程中，這些大自然界無(wú)害的微生物在其中起到有益的作用。尤其是在我們生命的早期，接觸無(wú)害的微生物會(huì)幫助我們的免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)耐受，避免不必要的免疫反應(yīng)，比如過(guò)敏和自身免疫病。這就是著名的“衛(wèi)生學(xué)說(shuō)”或“老朋友學(xué)說(shuō)”[12]。

所以，在新冠疫情期間出生的嬰兒，如果因?yàn)橐咔榈姆揽囟鄙倭私佑|大自然中無(wú)害微生物的機(jī)會(huì)，以后患上過(guò)敏性疾病或自身免疫病的概率可能會(huì)有所增加，不過(guò)這只是一種推測(cè)。

新冠疫情后的呼吸道感染激增的對(duì)策

所以，“免疫鴻溝”是一種正常的現(xiàn)象，對(duì)個(gè)體的免疫力影響很小，主要影響在群體層面，比如后新冠時(shí)代的呼吸道感染的激增。那么，我們可以如何應(yīng)對(duì)呢？

根據(jù)世界衛(wèi)生組織新聞稿，中國(guó)目前激增的呼吸道感染的主要病原體包括肺炎支原體、呼吸道合胞病毒、流感病毒、新冠病毒等[1]。這些都是新的已知的病原體，而且目前為止沒(méi)有發(fā)現(xiàn)新的變種。

主要有兩點(diǎn)：一是防止感染病例的激增，二是防止激增后導(dǎo)致的醫(yī)療資源的擠兌。

關(guān)于如何應(yīng)對(duì)，世界衛(wèi)生組織也給出一些建議，包括酌情接種流感、COVID-19和其他呼吸道病原體疫苗；與患病者保持距離；患病時(shí)呆在家中；必要時(shí)接受檢查和治療；酌情佩戴口罩；確保通風(fēng)良好；定期洗手?[1]。這些措施基本上對(duì)應(yīng)的就是上面提到的第一點(diǎn)，即降低感染的發(fā)生。

至于第二點(diǎn)， 防止醫(yī)療資源的擠兌。目前在中國(guó)，醫(yī)療資源的緊張的一大原因是兒科建設(shè)不足和分級(jí)診療不完善，所以在這方面需要采取一些可行的措施，從而有備無(wú)患。

參考資料：

[1]https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2023-DON494

[2]https://www.statnews.com/2023/11/24/china-respiratory-illness-immunity-gap-who-maria-van-kerkhove/

[3]https://www.nature.com/articles/d41586-023-03732-w

[4]Baker RE, Park SW, Yang W, Vecchi GA, Metcalf CJE, Grenfell BT. The impact of COVID-19 nonpharmaceutical interventions on the future dynamics of endemic infections. Proc Natl?Acad Sci U S A. 2020;117(48):30547–30553

[5]Cohen R, Ashman M, Taha MK, Varon E, Angoulvant F, Levy C, Rybak A, Ouldali N, Guiso N, Grimprel E. Infect Dis Now. 2021 Aug;51(5):418-423. Pediatric Infectious Disease Group (GPIP) position paper on the immune debt of the COVID-19 pandemic in childhood, how can we fill the immunity gap?

[6]Ujiie M, Tsuzuki S, Nakamoto T, Iwamoto N. Resurgence of res-piratory syncytial virus infections during COVID-19 pandemic, Tokyo, Japan. Emerg Infect Dis. 2021;27(11):2969–2970.

[7]Kuitunen I, Artama M, Haapanen M, Renko M. Respiratory virus?circulation in children after relaxation of COVID-19 restrictions in fall 2021—a nationwide register study in Finland. J Med Virol.2022;94(9):4528–4532.

[8]Bardsley M, Morbey RA, Hughes HE, et al. Epidemiology of respiratory syncytial virus in children younger than 5 years in England during the COVID-19 pandemic, measured by laboratory, clinical, and syndromic surveillance: a retrospective observational study. Lancet Infect Dis. 2023;23(1):56–66.

[9]Eden JS, Sikazwe C, Xie R, et al. Off-season RSV epidemics in Australia after easing of COVID-19 restrictions. Nat Commun. 2022;13(1):2884.

[10]Hadrian Jules Ang et al. Reconstructing the impact of COVID-19 on the immunity gap and transmission of respiratory syncytial virus in Lombardy, Italy. EBioMedicine. 2023 Sep:95:104745.

[11]嚴(yán)勝男，李?yuàn)檴??后新冠時(shí)代，多地兒科爆滿(mǎn)世衛(wèi)關(guān)注，然而最危險(xiǎn)的時(shí)刻還未到來(lái)。

[12]?John W. Frew. The Hygiene Hypothesis, Old Friends, and New Genes. Front Immunol. 2019; 10: 388.

總結(jié)

以上是生活随笔為你收集整理的什么是“免疫债”？它真的是呼吸道感染激增的原因吗？的全部?jī)?nèi)容，希望文章能夠幫你解決所遇到的問(wèn)題。

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